Alleviating toxic α-Synuclein accumulation by membrane depolarization: evidence from an in vitro model of Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Parkinson’s disease (PD) is characterized by the formation of toxic, fibrillar form alpha-synuclein (α-Syn) protein aggregates in dopaminergic neurons. Accumulating evidence has shown a multifactorial interplay between the intracellular calcium elevation and α-Syn dynamics. However, whether membrane depolarization regulates toxic α-Syn aggregates remains unclear. To understand this better, we used an in vitro α-Syn preformed fibrils (PFF) model of PD in human neural cells. We demonstrated functional membrane depolarization in differentiated SH-SY5Y cells induced by two independent treatments: high extracellular K + and the GABA A receptor blocker picrotoxin. We then observed that these treatments significantly alleviated toxic α-Syn aggregation in PFF-treated SH-SY5Y cells. Moreover, clinically relevant direct current stimulation (DCS) also remarkably decreased toxic α-Syn aggregation in PFF-treated SH-SY5Y cells. Taken together, our findings suggest that membrane depolarization plays an important role in alleviating PFF-induced toxic α-Syn aggregates, and that it may represent a novel therapeutic mechanism for PD.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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