The role of mitochondrial proteases in leukemic cells and leukemic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The biological function of most mitochondrial proteases has not been well characterized. Moreover, most of the available information on the normal function of these proteases has been derived from studies in model organisms. Recently, the mitochondrial proteases caseinolytic protease P (CLPP) and neurolysin (NLN) have been identified as therapeutic targets in acute myeloid leukemia (AML). Both proteases are overexpressed in approximately 40% of AML patients. Mechanistically, CLPP and NLN maintain the integrity of the mitochondrial respiratory chain: CLPP cleaves defective respiratory chain proteins, while NLN promotes the formation of respiratory chain supercomplexes. In this review, we highlight the functional consequences of inhibiting and activating mitochondrial proteases and discuss their potential as therapeutic targets in AML. Significance statement Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematological malignancy. Despite recent advances and new therapies for this disease, the prognosis for most patients with AML remains poor. Understanding the biology of this disease is important for developing new therapies. Recently, AML cells and stem cells have been shown to have unique mitochondrial properties, which can be therapeutically targeted. One of these properties is an increased reliance on the mitochondrial matrix proteases, caseinolytic protease P and neurolysin. This perspective discusses the effects of genetically and chemically dysregulating mitochondrial proteases in AML. Moreover, this study considers the potential of targeting mitochondrial proteases as a novel therapeutic strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».