Abstract PR14: Ewing sarcoma cells exploit the IL1RAP-CTH axis to drive oxidative stress adaptation and lung metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metastasis is a highly inefficient process due to the high oxidative stress that cancer cells experience, such as in the circulation and at distant organs prior to colonization. How cancer cells adapt to those stressful conditions and develop anti-anoikis properties remains elusive. Here our global translatome and proteome analyses have uncovered novel signatures exploited by oncogene-transformed cells to adapt and survive anoikis-inducing stress. We reveal that EWS-ETS chimeric oncoproteins trigger the expression of the IL1RAP surface protein to alleviate oxidative stress and facilitate stress adaptation, thereby promoting lung metastasis in Ewing sarcoma. Proteomic profiling identifies CTH, a key enzyme for de novo cysteine synthesis and redox regulation, as an important functional downstream mediator of IL1RAP. Blockade of either IL1RAP or CTH, using genetic or pharmacologic approaches, renders EWS cells susceptible to oxidative stress in vitro, and dramatically mitigates primary tumor growth, local invasion and lung metastasis in mice. Importantly, high expression of this IL1RAP-CTH axis correlates with markedly decreased overall and event-free survival in EWS patients. Thus, our study has defined a novel mechanism exploited by EWS cells for metastasis, which can be a potential therapeutic target for high-risk metastatic EWS. This abstract is also being presented as Poster B58. Citation Format: Haifeng Zhang, Amal M. El-Naggar, Hongwei Cheng, Alberto Delaidelli, Gian Luca Negri, Wei Li, Dimiter S. Dimitrov, Poul H.B. Sorensen. Ewing sarcoma cells exploit the IL1RAP-CTH axis to drive oxidative stress adaptation and lung metastasis [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Advances in Pediatric Cancer Research; 2019 Sep 17-20; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(14 Suppl):Abstract nr PR14.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».