Abstract A31: Podxl as therapeutic target for metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Osteosarcoma (OS) is the most common bone tumor in pediatric patients. Metastasis is a major cause of mortality and morbidity. The rarity of this disease coupled with the challenges of drug development for metastatic cancers have slowed the delivery of improvements in long-term outcomes for these patients. Recently, we found that high podocalyxin (gene name PODXL, protein name Podxl) expression is associated with high metastatic profile in OS cell lines. Consistent with this data, we found a significant association between high Podxl expression and poor outcome in pediatric OS patients. Podxl is a cell surface transmembrane glycoprotein belonging to the CD34 family. The functional role of Podxl in tumorigenesis is largely unknown, but it has been demonstrated to promote cancer cell invasion and migration and to enhance metastatic potential. Podxl is upregulated on a variety of human tumors, facilitates disease progression, and is a promising target for immunotherapy as an approach to blocking metastatic disease. Accordingly, in collaboration for the Centre for Drug Research and Development, Kelly McNagny and his collaborators have developed a novel panel of monoclonal antibodies to human Podxl and have explored their utility in suppressing tumor cell growth in vitro and in vivo. To define the relevance of Podxl in the biology of metastasis, we examined Podxl expression in different OS cell lines with different metastatic profiles. Then, we studied the importance of Podxl in migration and invasion processes and in in vitro 3D cell system formation. To assess Podxl’s role in metastatic progression we performed the Pulmonary Metastasis Assay (PuMA). PuMA is an ex vivo lung explant and closed cell culture system that permits to study the biology of lung colonization by fluorescence microscopy. With PuMA model, we assessed the effects of antimetastatic therapeutics over time. In the present study, we found that suppression of Podxl profoundly impairs cell proliferation, migration, invasion properties, and tumorsphere formation in OS cells in vitro. With PuMA model, we found that Podxl is required for the progression of metastasis disease. These data tend to validate podocalyxin as a regulator of tumor progression and a novel therapeutic target in OS. It is necessary to perform in vivo experiments to further explore the functions of Podxl and the effect of the podocalyxin-specific monoclonal antibody (coupled or not to a toxic payload) to suppress the metastasis progression in our model. Citation Format: Anne-Chloe Dhez, Irene Paassen, Poul Sorensen. Podxl as therapeutic target for metastasis [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Advances in Pediatric Cancer Research; 2019 Sep 17-20; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(14 Suppl):Abstract nr A31.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».