Endothelin receptor heteromerization inhibits β-arrestin function in HEK293 cells
Notice bibliographique
Résumé
The endothelin receptor A (ETA) and endothelin receptor B (ETB) are G protein-coupled receptors that are co-expressed in vascular smooth muscle cells. Endothelin-1 (ET-1) activates endothelin receptors to cause microvascular vasoconstriction. Previous studies have shown that heteromerization between ETA and ETB prolongs Ca2+ transients, leading to prolongation of Gαq-dependent signaling and sustained vasoconstriction. We hypothesized that these effects are in part mediated by the resistance of ETA/ETB heteromers to β-arrestin recruitment and subsequent desensitization. Using bioluminescence resonance energy transfer 2 (BRET2), we found that ETB has a relatively equal affinity to form either homomers or heteromers with ETA when co-expressed in the human embryonic kidney 293 (HEK293) cells. When co-expressed, activation of ETA and ETB by ET-1 caused a heteromer-specific reduction and delay in β-arrestin-2 recruitment with a corresponding reduction and delay in ET-1-induced ETA/ETB co-internalization. Furthermore, the co-expression of ETA and ETB inhibited ET-1-induced β-arrestin-1-dependent extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation while prolonging ET-1-induced Gαq-dependent ERK phosphorylation. ETA/ETB heteromerization mediates the long-lasting vasoconstrictor response to ET-1 by the prolongation of Gαq-dependent signaling and inhibition of β-arrestin function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».