Abstract IA25: Adult deletion of Lats1/2 leads to sarcomatoid renal cell carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Alterations of the Hippo signaling pathway have been found in patients with sarcomatoid renal cell carcinoma, a highly aggressive kidney disease with rapid progression and poor prognosis. It is unclear whether deregulated Hippo pathway is a primary cause of sarcomatoid cancers. To investigate whether conditional (kidney-specific) Hippo knockout leads to renal cancer development and/or sarcomatoid dedifferentiation, we conditionally inactivated both Lats1 and Lats2 from the adult renal proximal tubule epithelial cells. Mosaic deletion of Lats1 and Lats2 in the adult proximal tubules results in cell-autonomous sarcomatoid renal cell carcinoma ((54%) as early as 8 weeks after gene deletion) and lung metastasis. RNA sequencing of tumors compared to control renal cortices revealed massive transcriptional changes, with 2,292 genes significantly upregulated (FC>2) and 2261 genes significantly downregulated (FCË‚0.5). To visualize the cellular onset and progression of renal defects, we conducted histologic examination at different time points after induction of Lats1/2 deletion. Mutant kidneys displayed tubular atrophy with glomerular cysts. Loss of proximal tubule epithelial markers, and de novo expression of the mesenchymal marker vimentin, indicated that kidney epithelial cells had undergone an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). These studies demonstrate that loss of Lats1/2 rapidly leads to aggressive, metastatic sarcomatoid renal cell carcinoma. Citation Format: Antoine Reginensi, Sanjay Jain, Benjamin Humphreys, Jess Shen, Didier Hodzic, Jeff Wrana, Helen McNeill. Adult deletion of Lats1/2 leads to sarcomatoid renal cell carcinoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Hippo Pathway: Signaling, Cancer, and Beyond; 2019 May 8-11; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2020;18(8_Suppl):Abstract nr IA25.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».