Abstract A15: Improving immune recognition of shared tumor-associated antigens in pediatric tumors using a multimodal oncolytic virus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immunotherapy is an attractive treatment approach for children because of its precision and reduced toxicity. Unfortunately, pediatric solid tumors often evade immune recognition. Like adult cancers, the immunosuppressive tumor microenvironment can restrict immune activity. Further complicating this, pediatric cancers have low mutation rates, creating fewer antigenic targets for the immune response. We therefore developed a multimodal oncolytic virus that harnesses the antiviral immune response and redirects it against shared tumor-associated antigen (TAA) in the tumor. Engineering a TAA, Ephrin A2 (EphA2), into the oncoviral (OV) genome circumvents transcriptional/translational arrest and allows TAA overexpression during infection. Our results show that virus-based EphA2 expression (C57BL/6 sequence) induces an immune-mediated antitumor response in syngeneic C57BL/6-based brain and peripheral tumor models, improving survival (e.g., CT2A brain tumor median survival: 43d-TAA virus vs. 30d-parent virus, 29d-Saline; overall survival: 44.4%-TAA virus vs. 12%-parent virus vs 0%-Saline, *p=0.0233). TAA-virus treatment increases CD8 memory effector-like cells in tumor infiltrates (CD62L+, CD44+) and rechallenge studies show abscopal effect in TAA-virus treated survivors. Peptide pulsing studies using splenocytes from survivors show that viral TAA expression induces a circulating EphA2-specific CD8 effector-like (CD8+, CD25+, Granzyme B+) population (14.1%-TAA virus vs 2.6%-parent virus, 0.6% Saline, **p≤0.0098). This multimodal viral platform harnesses the oncolytic and immunostimulatory properties of a next-generation OV to enhance immune activity against tumors expressing shared tumor antigens. Our results suggest that this flexible viral-based platform provides an effective in situ antitumor vaccination approach and could be engineered against multiple antigens for low mutational load tumors. Citation Format: Mohammed G. Ghonime, Justin C. Roth, Naomi J. Barker, Katherine E. Miller, Elaine R. Mardis, Christopher M. Walker, Kevin A. Cassady. Improving immune recognition of shared tumor-associated antigens in pediatric tumors using a multimodal oncolytic virus [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Advances in Pediatric Cancer Research; 2019 Sep 17-20; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(14 Suppl):Abstract nr A15.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».