Abstract IA10: Inhibition of the Hippo pathway by AMPK-family kinases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Inactivation of the Hippo pathway is a common feature in numerous cancers, yet mutations in pathway components are relatively rare. To uncover novel Hippo pathway regulators, we conducted multidimensional high-throughput screens. These efforts uncovered two AMPK family kinases, MARK4 and NUAK2, as negative regulators of the Hippo pathway. MARK kinases, including MARK3 and MARK4, phosphorylate both SAV1 and MST1/2 and inhibit MST1/2-dependent activation of LATS. Moreover, we showed that DLG5 acts as a scaffold to promote MARK-mediated phosphorylation of MST. In contrast to MARKs, NUAK2 interacts with and phosphorylates LATS. Interestingly, NUAK2 is induced by YAP/TAZ in cooperation with AP-1 and this is required for robust YAP/TAZ signaling. Inhibition or loss of NUAK2 reduces the growth of cultured cancer cells and mammary tumors in mice. In human patient samples, NUAK2 expression is elevated in aggressive, high-grade bladder cancer and strongly correlates with a YAP/TAZ gene signature. Thus, we identified a positive feed-forward loop in the Hippo pathway that establishes a key role for NUAK2 in enforcing the tumor-promoting activities of YAP/TAZ. Citation Format: Liliana Attisano. Inhibition of the Hippo pathway by AMPK-family kinases [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Hippo Pathway: Signaling, Cancer, and Beyond; 2019 May 8-11; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2020;18(8_Suppl):Abstract nr IA10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».