Abstract IA10: Inhibition of the Hippo pathway by AMPK-family kinases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Inactivation of the Hippo pathway is a common feature in numerous cancers, yet mutations in pathway components are relatively rare. To uncover novel Hippo pathway regulators, we conducted multidimensional high-throughput screens. These efforts uncovered two AMPK family kinases, MARK4 and NUAK2, as negative regulators of the Hippo pathway. MARK kinases, including MARK3 and MARK4, phosphorylate both SAV1 and MST1/2 and inhibit MST1/2-dependent activation of LATS. Moreover, we showed that DLG5 acts as a scaffold to promote MARK-mediated phosphorylation of MST. In contrast to MARKs, NUAK2 interacts with and phosphorylates LATS. Interestingly, NUAK2 is induced by YAP/TAZ in cooperation with AP-1 and this is required for robust YAP/TAZ signaling. Inhibition or loss of NUAK2 reduces the growth of cultured cancer cells and mammary tumors in mice. In human patient samples, NUAK2 expression is elevated in aggressive, high-grade bladder cancer and strongly correlates with a YAP/TAZ gene signature. Thus, we identified a positive feed-forward loop in the Hippo pathway that establishes a key role for NUAK2 in enforcing the tumor-promoting activities of YAP/TAZ. Citation Format: Liliana Attisano. Inhibition of the Hippo pathway by AMPK-family kinases [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on the Hippo Pathway: Signaling, Cancer, and Beyond; 2019 May 8-11; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2020;18(8_Suppl):Abstract nr IA10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».