Identification of a Novel Antisepsis Pathway: Sectm1a Enhances Macrophage Phagocytosis of Bacteria through Activating GITR
Notice bibliographique
Résumé
The inability to effectively control invading bacteria or other pathogens is a major cause of multiple organ dysfunction and death in sepsis. As the first-line defense of the immune system, macrophages play a crucial role in the removal of pathogens during sepsis. In this study, we define secreted and transmembrane 1A (Sectm1a) as a novel ligand of glucocorticoid-induced TNFR (GITR) that greatly boosts macrophage phagocytosis and bactericidal capacity. Using a global Sectm1a knockout (KO) mouse model, we observed that Sectm1a deficiency significantly suppressed phagocytosis and bactericidal activity in both recruited macrophages and tissue-resident macrophages, which consequently aggravated bacterial burden in the blood and multiple organs and further increased systemic inflammation, leading to multiple organ injury and increased mortality during polymicrobial sepsis. By contrast, treatment of septic mice with recombinant Sectm1a protein (rSectm1a) not only promoted macrophage phagocytosis and bactericidal activity but also significantly improved survival outcome. Mechanistically, we identified that Sectm1a could bind to GITR in the surface of macrophages and thereby activate its downstream PI3K-Akt pathway. Accordingly, rSectm1a-mediated phagocytosis and bacterial killing were abolished in macrophages by either KO of GITR or pharmacological inhibition of the PI3K-Akt pathway. In addition, rSectm1a-induced therapeutic effects on sepsis injury were negated in GITR KO mice. Taken together, these results uncover that Sectm1a may represent a novel target for drug development to control bacterial dissemination during sepsis or other infectious diseases.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».