FcγRIIA expression accelerates nephritis and increases platelet activation in systemic lupus erythematosus
Notice bibliographique
Résumé
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune inflammatory disease characterized by deposits of immune complexes (ICs) in organs and tissues. The expression of FcγRIIA by human platelets, which is their unique receptor for immunoglobulin G antibodies, positions them to ideally respond to circulating ICs. Whereas chronic platelet activation and thrombosis are well-recognized features of human SLE, the exact mechanisms underlying platelet activation in SLE remain unknown. Here, we evaluated the involvement of FcγRIIA in the course of SLE and platelet activation. In patients with SLE, levels of ICs are associated with platelet activation. Because FcγRIIA is absent in mice, and murine platelets do not respond to ICs in any existing mouse model of SLE, we introduced the FcγRIIA (FCGR2A) transgene into the NZB/NZWF1 mouse model of SLE. In mice, FcγRIIA expression by bone marrow cells severely aggravated lupus nephritis and accelerated death. Lupus onset initiated major changes to the platelet transcriptome, both in FcγRIIA-expressing and nonexpressing mice, but enrichment for type I interferon response gene changes was specifically observed in the FcγRIIA mice. Moreover, circulating platelets were degranulated and were found to interact with neutrophils in FcγRIIA-expressing lupus mice. FcγRIIA expression in lupus mice also led to thrombosis in lungs and kidneys. The model recapitulates hallmarks of human SLE and can be used to identify contributions of different cellular lineages in the manifestations of SLE. The study further reveals a role for FcγRIIA in nephritis and in platelet activation in SLE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».