Inflammatory interactions between degenerated intervertebral discs and microglia: Implication of sphingosine‐1‐phosphate signaling
Notice bibliographique
Résumé
The etiology of intervertebral disc degeneration is largely unknown, but local neuroinflammation may exert a crucial role through activation of cells as microglia and pro-inflammatory cytokines production. We aimed to compare the effect of degenerated and normal intervertebral disc microenvironment on microglial cells and the potential role of sphingosine-1-phosphate, a pro-inflammatory sphingolipid, in their crosstalk. Human degenerated intervertebral discs (Pfirrmann grade IV) were obtained at surgery for spondylolisthesis. Normal intervertebral discs were collected from cadaveric normal lumbar spines. Normal and degenerated-intervertebral discs were kept in culture to obtain media conditioning. Then, microglial cells were cocultured with conditioned media and viability, proliferation, migration, chemotaxis, and inflammatory gene expression were evaluated. The results demonstrate that conditioned media from degenerated intervertebral discs activate microglial cells, increasing chemotaxis, migration, and pro-inflammatory mediators release to a great extent than normal discs. In addition, we show that the administration of sphingosine-1-phosphate to normal intervertebral disc/microglia coculture mimicked degenerative effects. Interestingly, sphingosine-1-phosphate content in conditioned media from degenerated discs was significantly higher than that from normal ones. In addition, FTY720, a functional antagonist of sphingosine-1-phosphate, potently inhibited the effect of degenerated intervertebral discs on microglial inflammatory factor transcription and migration. Our data report, for the first time, that sphingosine-1-phosphate is involved as signal in the microenvironment of human degenerated intervertebral discs. Sphingosine-1-phosphate signaling modulation by FTY720 may induce beneficial effects in counteracting microglial activation during intervertebral disc degeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».