Longitudinal immune profile reveals reduced function of pro-inflammatory monocytes with age following kidney transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Toxicity of immunosuppression, notably the risk of infection, increases with age. However, the dynamic changes in innate immune response following transplantation are unclear. Based on recent observations, we hypothesized that pro-inflammatory capacity would decrease with age. We analyzed approximately 300 PBMC samples collected longitudinally in 45 de novo, adult kidney recipients and performed detailed phenotypic and functional profiling of monocytes and T cell subsets. Inflammatory response to TLR4 stimulation and indirect allostimulation using mismatched HLA peptides were assessed. In patients aged ≥56 years, TNF-α production by intermediate monocytes was similar to that in younger patients early posttransplant, but diminished substantially later. Adjusted analyses suggested that this was not attributable to confounding factors. In contrast, the alloimmune response to HLA peptides measured by IFN-γ in CD4 + T cells and TNF-α in monocytes was stable over time, but was low in older recipients. Measurement of CD80-86 surface expression revealed no signal for a lower costimulation capacity of APCs. These results suggest that older recipients have a reduced function of their innate pro-inflammatory immune cells posttransplant while maintaining a stable, low alloimmune response over time. The effect of reduced immunosuppressant doses on preventing this phenomenon needs to be clarified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».