Kainate Receptor Auxiliary Subunit NETO2-Related Cued Fear Conditioning Impairments Associate with Defects in Amygdala Development and Excitability
Notice bibliographique
Résumé
NETO2 is an auxiliary subunit for kainate-type glutamate receptors that mediate normal cued fear expression and extinction. Since the amygdala is critical for these functions, we asked whether Neto2 −/− mice have compromised amygdala function. We measured the abundance of molecular markers of neuronal maturation and plasticity, parvalbumin-positive (PV + ), perineuronal net-positive (PNN + ), and double positive (PV + PNN + ) cells in the Neto2 −/− amygdala. We found that Neto2 −/− adult, but not postnatal day (P)23, mice had 7.5% reduction in the fraction of PV + PNN + cells within the total PNN + population, and 23.1% reduction in PV staining intensity compared with Neto2 +/+ mice, suggesting that PV interneurons in the adult Neto2 −/− amygdala remain in an immature state. An immature PV inhibitory network would be predicted to lead to stronger amygdalar excitation. In the amygdala of adult Neto2 −/− mice, we identified increased glutamatergic and reduced GABAergic transmission using whole-cell patch-clamp recordings. This was accompanied by increased spine density of thin dendrites in the basal amygdala (BA) compared with Neto2 +/+ mice, indicating stronger glutamatergic synapses. Moreover, after fear acquisition Neto2 −/− mice had a higher number of c-Fos-positive cells than Neto2 +/+ mice in the lateral amygdala (LA), BA, and central amygdala (CE). Altogether, our findings indicate that Neto2 is involved in the maturation of the amygdala PV interneuron network. Our data suggest that this defect, together with other processes influencing amygdala principal neurons, contribute to increased amygdalar excitability, higher fear expression, and delayed extinction in cued fear conditioning, phenotypes that are common in fear-related disorders, including the posttraumatic stress disorder (PTSD).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».