Moxidectin induces Cytostatic Autophagic Cell Death of Glioma Cells through inhibiting the AKT/mTOR Signalling Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Moxidectin (MOX), a broad-spectrum antiparasitic drug, has been characterized as a potential anti-glioma agent.The main objective of this study was to explore autophagy induced by MOX in glioma U251 and C6 cells, and the deep underlying molecular mechanisms.In addition, the effects of autophagy on apoptosis in glioma cells were tested.Autophagy was measured by transmission electron microscopy (TEM), immunofluorescence, western blot and immunohistochemistry. Cell viability was detected with MTT and colony formation assay.The apoptosis rate was measured by flow cytometry and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL).Additonally, autophagy inhibition was achieved by using 3-Methyladenine (3-MA) and chloroquine (CQ).U251-derived xenografts were established for examination of MOX-induced autophagy on glioma in vivo.Firstly, our research found that MOX stimulated autophagy of glioma cells in a dose-dependent manner.Secondly, we found that MOX induced autophagy by inhibiting the AKT/mTOR signalling pathway.Thirdly, inhibition of autophagy could reduce apoptosis in MOX-treated glioma cells.Finally, MOX induced autophagy, and autophagy increased the apoptosis effect of MOX on U251 in vivo.In conclusion, our data provide evidence that MOX can induce autophagy in glioma cells, and autophagy could increase MOX-induced apoptosis through inhibiting the AKT/mTOR signalling pathway.These findings provided a new prospect for the application of MOX and a novel targeted therapy for the treatment of gliomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».