Novel Toxicology Program to Support the Development of Inhaled VentaProst
Notice bibliographique
Résumé
Currently, off-label continuous administration of inhaled epoprostenol is used to manage hemodynamics during mitral valve surgery. A toxicology program was developed to support the use of inhaled epoprostenol during mechanical ventilation as well as pre- and postsurgery via nasal prongs. To support use in patients using nasal prongs, a Good Laboratory Practice (GLP), 14-day rat, nose-only inhalation study was performed. No adverse findings were observed at ∼50× the dose rate received by patient during off-label use. To simulate up to 48 hours continuous aerosol exposure during mechanical ventilation, a GLP toxicology study was performed using anesthetized, intubated, mechanically ventilated dogs. Dogs inhaled epoprostenol at approximately 6× and 13× the dose rate reported in off-label human studies. This novel animal model required establishment of a dog intensive care unit providing sedation, multisystem support, partial parenteral nutrition, and management of the intubated mechanically ventilated dogs for the 48-hour duration of study. Aerosol was generated by a vibrating mesh nebulizer with novel methods required to determine dose and particle size in-vitro. Continuous pH 10.5 epoprostenol was anticipated to be associated with lung injury; however, no adverse findings were observed. As no toxicity at pH 10.5 was observed with a formulation that required refrigeration, a room temperature stable formulation at pH 12 was evaluated in the same ventilated dog model. Again, there were no adverse findings. In conclusion, current toxicology findings support the evaluation of inhaled epoprostenol at pH 12 in surgical patients with pulmonary hypertension for up to 48 hours continuous exposure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».