Neuroinflammation, Depressive Affect, and Amyloid Burden in Alzheimer’s Disease: Insights from the Kynurenine Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Depressive symptoms in Alzheimer’s disease (AD) predict worse cognitive and functional outcomes. Both AD and major depression are characterized by shunted tryptophan metabolism away from serotonin (5-HT) and toward the neuroinflammatory kynurenine (Kyn) pathway. The present study assessed the role of Kyn across the AD continuum in behavioral, neuroanatomical, neuropathological, and physiological outcomes. Methods In 746 participants from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1 (ADNI1) cohort, serum markers of 5-HT, tryptophan, and Kyn were measured and their relationships investigated with immunologic markers, affect and functional outcomes, CSF markers of beta-amyloid (Aβ) and tau, and regional gray matter. Results A higher Kyn/Tryptophan ratio was linked to many inflammatory markers, as well as lower functional independence and memory scores. A higher Kyn/5-HT ratio showed similar associations, but also strong relationships with depressive affect and neuropsychiatric disturbance, executive dysfunction, and global cognitive decline. Further, gray matter atrophy was seen in hippocampus, anterior cingulate, and prefrontal cortices, as wel as greater amyloid and total tau deposition. Finally, using moderated-mediation, several pro-inflammatory factors partially mediated Kyn/5-HT and depressive affect scores in participants with subclinical Aβ (i.e., Aβ-), whereas such associations were fully mediated by Complement 3 in Aβ+ participants. Conclusions These findings suggest that neuroinflammatory signaling cascades may occur during AD, resulting in increased Kyn metabolism that influences the pathogenesis of depressive symptoms. Aβ and the complement system may be critical contributing factors in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».