High-methionine diet in skeletal muscle remodeling: epigenetic mechanism of homocysteine-mediated growth retardation
Notice bibliographique
Résumé
Epigenetic DNA methylation (1-carbon metabolism) is crucial for gene imprinting/off-printing that ensures epigenetic memory but also generates a copious amount of homocysteine (Hcy), unequivocally. That is why during pregnancy, expectant mothers are recommended “folic acid” preemptively to avoid birth defects in the young ones because of elevated Hcy levels (i.e., hyperhomocysteinemia (HHcy)). As we know, children born with HHcy have several musculoskeletal abnormalities, including growth retardation. Here, we focus on the gut-dysbiotic microbiome implication(s) that we believe instigates the “1-carbon metabolism” and HHcy causing growth retardation along with skeletal muscle abnormalities. We test our hypothesis whether high-methionine diet (HMD) (an amino acid that is high in red meat), a substrate for Hcy, can cause skeletal muscle and growth retardation, and treatment with probiotics (PB) to mitigate skeletal muscle dysfunction. To test this, we employed cystathionine β-synthase, CBS deficient mouse (CBS+/–) fed with/without HMD and with/without a probiotic (Lactobacillus rhamnosus) in drinking water for 16 weeks. Matrix metalloproteinase (MMP) activity, a hallmark of remodeling, was measured by zymography. Muscle functions were scored via electric stimulation. Our results suggest that compared to the wild-type, CBS+/– mice exhibited reduced growth phenotype. MMP-2 activity was robust in CBS+/– and HMD effects were successfully attenuated by PB intervention. Electrical stimulation magnitude was decreased in CBS+/– and CBS+/– treated with HMD. Interestingly; PB mitigated skeletal muscle growth retardation and atrophy. Collectively, results imply that individuals with mild/moderate HHcy seem more prone to skeletal muscle injury and its dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».