The screening of albumin as a key serum component in preventing release of neutrophil extracellular traps by selectively inhibiting mitochondrial ROS generation
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophil extracellular traps (NETs) are extracellular DNA webs released from neutrophils to mediate the host antimicrobial defense. As NETs could also induce thrombosis and cause organ injury, their release should be strictly controlled; however, the intrinsic mechanisms that prevent unfavorable NETs are not well understood. Herein, an accidental finding of NET release from human peripheral neutrophils was first described in a serum-free culture, which was later determined to be a conserved NET prevention effect of serum. In contrast to canonical NETs induced by phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), NET formation by serum-free culture was rapid and without prevalent NETosis. Next, albumin was screened out as a key serum component that mediated the suppression of NETs. Moreover, NETs induced upon serum or albumin deficiency were independent of the canonical pathway that involves NADPH oxidase 2 (NOX2) activation and cytosol reactive oxygen species (ROS) production. Instead, the generation of mitochondrial ROS (mtROS) was upregulated to promote NET release. Albumin exhibited mtROS scavenging activity and thus inhibited NETs. Serum-free culture also induced the release of NET-bound oxidized mtDNA, which stimulated interferon-β (IFN-β) production. Overall, our research provides new evidence that characterizes the NET production in serum-free culture and determines the mechanisms by which serum albumin inhibits NETs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».