The multi‐faceted role of mitochondria in the pathology of Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria are essential for neuronal function. They produce ATP to meet energy demands, regulate homeostasis of ion levels such as calcium and regulate reactive oxygen species that cause oxidative cellular stress. Mitochondria have also been shown to regulate protein synthesis within themselves, as well as within the nucleus, and also influence synaptic plasticity. These roles are especially important for neurons, which have higher energy demands and greater susceptibility to stress. Dysfunction of mitochondria has been associated with several neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington's disease, Glaucoma and Amyotrophic Lateral Sclerosis. The focus of this review is on how and why mitochondrial function is linked to the pathology of Parkinson's disease (PD). Many of the PD-linked genetic mutations which have been identified result in dysfunctional mitochondria, through a wide-spread number of mechanisms. In this review, we describe how susceptible neurons are predisposed to be vulnerable to the toxic events that occur during the neurodegenerative process of PD, and how mitochondria are central to these pathways. We also discuss ways in which proteins linked with familial PD control mitochondrial function, both physiologically and pathologically, along with their implications in genome-wide association studies and risk assessment. Finally, we review potential strategies for disease modification through mitochondrial enhancement. Ultimately, agents capable of both improving and/or restoring mitochondrial function, either alone, or in conjunction with other disease-modifying agents may halt or slow the progression of neurodegeneration in Parkinson's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».