Abstract 8299: Loss of Apelin Exacerbates Post-Myocardial Infarction Remodeling and Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Apelin (APLN), the endogenous peptide ligand of the APJ receptor, improves heart function in patients with heart failure and apelin peptides mediate positive inotropic effects and vasodilation. We hypothesize that there is an exacerbated myocardial ischemic injury in APLN knockout (KO) mice compared to littermate WT. Methods: Male WT (C57Bl/6) and APLN knockout mice were subjected to myocardial infarction (MI) using the LAD ligation technique and mortality and heart function were monitored. Langendorff perfused ex vivo hearts from WT and APLN KO mice were subjected to 30 min global ischemia followed by 40 min reperfusion. Results: LAD ligation in APLN KO mice resulted in greater mortality based on Kaplan-Meir survival analysis (76% vs 48%; p<0.01) at 1 week post-MI. Echocardiography showed greater reduction in ejection fraction in APLN KO mice (18.1±3.5 vs 29.3±3.1%; p<0.05) with greater LV dilation (LV end-diastolic volume=196±14.2 vs 161±13.1 μ L; p<0.05; n=8) at 1 week post-MI. In response to global ischemia-reperfusion (I/R) injury, functional recovery was significantly decreased in APLN KO hearts with LV developed pressure=19.5±2.8 vs 33.8±4.1 mmHg (WT; p<0.05; n=5) at the end of 40 min of reperfusion with significant lowering of the dP/dtmax=1289±65 mmHg/s (WT) versus 610±65 mmHg/s (APLN KO; p<0.05) and dP/dtmin=-657±34 mmHg/s (WT) versus -329±25 mmHg/s (APLN KO; p<0.05) and the rate-pressure product averaging 9975±253 bpm*mmHg (WT) versus 4208±212 bpm*mmHg (APLN KO; p<0.05). Creatine kinase in the coronary perfusate showed a greater increase in APLN KO compared to WT (102.7±17.7 vs 57.5±8.9 U/L; p<0.05) mice in response to I/R injury. Western blot analysis showed reduced phosphorylation of Akt, GSK3β and ERK1/2 in the ischemic-reperfused APLN KO hearts compared with WT hearts. Conclusions: Loss of apelin increases MI-induced mortality, exacerbates post-MI adverse modeling and enhances the susceptibility to I/R injury. Enhancing apelin function may represent a novel therapy for minimizing the myocardial damage in patients with heart disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».