Magnetism of Fe double wires deposited on Ir(100)
Notice bibliographique
Résumé
Aggressive breast cancer subtypes utilize system x<sub>c</sub><sup>-</sup>, a membrane antiporter, to import cystine for glutathione synthesis and maintenance of redox homeostasis, in turn releasing glutamate as a metabolic pro-nociceptive by-product. Metastatic breast cancers establish themselves at distal sites including bone, where changes in extracellular glutamate levels contribute to cancer-induced bone pain. We previously established that stearically blocking system x<sub>c</sub><sup>-</sup> activity with sulfasalazine delays the onset of nociceptive behaviours and that xCT, the functional antiporter subunit, is positively regulated by signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). In the current investigation, a murine xenograft cancer-induced bone pain model was applied to examine whether pharmacological inhibition of phosphorylated STAT3 (pSTAT3) induces changes in nociception. A high glutamate-releasing, xCT/pSTAT3 over-expressing human breast cancer cell line was selected for injection into the distal epiphysis of the right femur of female nude mice. A 14-day regimen of intraperitoneal injections with either vehicle or the novel STAT3 inhibitor DR-1-55 commenced three weeks after initial intrafemoral bone injection. Nociceptive behaviours were temporally monitored by automated von Frey, dynamic weight bearing and open-field testing for the duration of the study, beginning at the baseline. Prior to sacrifice and at ethical end point, tumour-induced osteolytic lesions were radiographically assessed. Treatment with DR-1-55 significantly delayed the onset and severity of spontaneous and induced nociceptive behaviours, also decreasing human SLC7A11 ( xCT) mRNA levels in tumour-bearing limbs without altering osteolysis. In addition, two pro-inflammatory cytokines released by this cell line, interleukin 6 and interleukin 1β, were also down-regulated at the mRNA level in response to DR-1-55 treatment in vivo, with lower human interleukin 6 levels detected in the host circulation. This study demonstrates that targeting pSTAT3 may be a viable therapeutic means to manage cancer-induced bone pain, alone or in combination with stearic system x<sub>c</sub><sup>-</sup> blockers.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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