The Production of Pro-angiogenic VEGF-A Isoforms by Hypoxic Human NK Cells Is Independent of Their TGF-β-Mediated Conversion to an ILC1-Like Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Circulating natural killer (NK) cells have been shown to adopt a type 1 innate lymphoid cell (ILC1)-like phenotype in response to TGF-b and secrete VEGF-A when exposed to hypoxia. Although these changes are often considered to be linked attributes of tissue residency, it has yet to be determined if TGF-b and hypoxia work in concert to coordinate NK cellular phenotype and angiogenic potential. Examination of human circulating NK cells treated with TGF-b demonstrated heterogeneity in their potential to adopt an ILC1-like phenotype, as indicated by the upregulation of CD9 and CD103 on only a subset of cells in culture. Culturing NK cells in chronic hypoxia did not induce a similar ILC1-like conversion and did not enhance the degree of conversion for cells exposed to TGF-b. Similarly, hypoxic culture of circulating NK cells induced VEGF-A secretion, but this production was not enhanced by TGF-b. Fluorescent in-situ hybridization flow cytometry demonstrated that hypoxia-induced VEGF-A production was uniform across all NK cells in culture and was not a selective feature of the cellular subset that adopted an ILC1-like phenotype in response to TGF-b. Examination of VEGF-A isoforms demonstrated that hypoxia induces the production of pro-angiogenic VEGF-A isoforms, including VEGF-A165 and VEGF-A121, and does not stimulate any meaningful production of anti-angiogenic isoforms, such as VEGF-Ab transcriptional variants or VEGF-Ax. In summary, TGF-b-mediated ILC1-like conversion and hypoxia-induced VEGF-A production are discrete processes in NK cells and are not part of a linked cellular program associated with tissue residency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».