Placental growth factor (PlGF) induced signalling regulates barrier properties of the retinal pigment epithelium (RPE)
Notice bibliographique
Résumé
Purpose : It has been suggested that PlGF, as a key member of the VEGF-family, is associated with pathological angiogenesis, vasopermeability and neuroglial dysfunction in the inner retina (see review in Prog Ret Eye Res DOI: 10.1016/j.preteyeres.2018.10.006). Recent studies have indicated that PlGF may also play a role in outer retinal disease. We hypothesise that activation of the PlGF receptor pathway plays a pathogenic role in RPE dysfunction. Methods : Localisation of PlGF and its cognate receptors VEGFR-1 and neuropilin-1 (NRP-1) was assessed in murine and human retinal tissues using immunohistochemistry. Signalling responses to human recombinant PlGF was investigated in ARPE-19 and human foetal RPE (hfRPE). Tight junction integrity and RPE barrier properties were evaluated in ARPE-19 and hfRPE using transepithelial electrical resistance (TEER) measured at baseline and 24 hours after PlGF exposure in both normoxic and hypoxic conditions. A parallel assessment was made of RPE viability following PlGF exposure. Results : PlGF, VEGFR-1 and NRP-1 were localised to vascular cells, Müller glia and RPE in the retina. In vitro, the RPE demonstrated activation of VEGFR-1 and ERK1/2 upon exposure to PlGF (50ng/mL). PlGF disrupted integrity of the RPE tight junctions which was observed through mis-localisation of ZO-1. In terms of TEER, 50ng/mL PlGF reduced ARPE-19 ohms.cm2 by 32% (±2.63%) and hfRPE ohms.cm2 by 63% (±8.3%) and this was significantly different between control and 50ng/mL groups (ARPE-19 p <0.005; hfRPE p<0.05). There was no significant change in cell numbers however PlGF was associated with reduced RPE viability. Hypoxia exacerbated these PlGF effects in RPE. Conclusions : The key elements of the PlGF signalling pathway are present in human RPE in vitro and in vivo. PlGF has been shown to be upregulated in many disease scenarios and exposure to this growth factor compromises the RPE barrier suggesting that manipulation of this pathway could offer therapeutic benefits. This abstract was presented at the 2019 ARVO Annual Meeting, held in Vancouver, Canada, April 28 - May 2, 2019.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».