Biased signaling in platelet G-protein coupled receptors
Notice bibliographique
Résumé
Platelets are small megakaryocyte-derived, anucleate, disk-like structures that play an outsized role in human health and disease. Both a decrease in the number of platelets and a variety of platelet function disorders result in petechiae or bleeding that can be life threatening. Conversely, the inappropriate activation of platelets, within diseased blood vessels, remains the leading cause of death and morbidity by affecting heart attacks and stroke. The fine balance of the platelet state in healthy individuals is controlled by a number of receptor-mediated signaling pathways that allow the platelet to rapidly respond and maintain haemostasis. G-protein coupled receptors (GPCRs) are particularly important regulators of platelet function. Here we focus on the major platelet-expressed GPCRs and discuss the roles of downstream signaling pathways (e.g., different G-protein subtypes or β-arrestin) in regulating the different phases of the platelet activation. Further, we consider the potential for selectively targeting signaling pathways that may contribute to platelet responses in disease through development of biased agonists. Such selective targeting of GPCR-mediated signaling pathways by drugs, often referred to as biased signaling, holds promise in delivering therapeutic interventions that do not present significant side effects, especially in finely balanced physiological systems such as platelet activation in haemostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».