Abstract CT162: The phase 1b PORTIA study: Safety and efficacy of tisagenlecleucel plus pembrolizumab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Pembrolizumab (pembro) has shown clinical activity in r/r DLBCL after failing tisagenlecleucel (tisa), an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-T therapy (Chong et al. Blood. 2017). Methods: PORTIA is a phase 1b, multicenter, open-label trial investigating the safety and efficacy of tisa plus pembro in adult patients (pts) with r/r DLBCL. Pts receive a single tisa IV infusion (target: 0.6-6.0×108 cells) on Day (D)1 and pembro at 200mg every 21 days, for up to 6 doses. Pembro was started on D15 post tisa in Cohort 1, with the option of moving to D8 (Cohort 2) or D22 based on safety profile and dose-limiting toxicities (DLTs). Primary endpoints: proportion of pts receiving pembro per schedule, incidence of DLTs (dose-timing selection phase), overall response rate (dose-expansion phase). Results: As of 5 March 2019, 5 patients were screened for Cohort 1; 4 pts were enrolled. Median age was 54 (range, 35-79). Median follow-up after tisa infusion was 46 days (range, 36-85). Pts received 1.7-3.0×108 CAR-positive T cells and 1, 2, 2, and 4 pembro doses, respectively, with no delays. All 4 pts experienced ≥1 adverse event (AE), with no exacerbation or recurrence of tisa-related AEs post pembro infusion. No pembro-related AEs, DLTs or grade 3/4 treatment-related AEs (TRAEs) were observed (Table 1). All pts experienced initial expansion between D6-15 post-tisa infusion; overall exposure is consistent with that observed in the JULIET trial. Two pts discontinued pembro treatment (after 1 and 2 doses, respectively) due to disease progression. With limited follow-up, 1 partial response has been observed. Table 1.TRAEs and Grade 3/4 AEs Observed in Day 15 Cohort Interim ReadAdverse EventPatients With Grade 3/4 AE, n (%)Patients With Grade 3/4 AE, n (%)Patients With Grade 3/4 TRAE, n (%)Anemia1 (25)a00Cytokine release syndrome01 (25)a0Pancreatitis1 (25)a00Tachycardia01 (25)a0AE, adverse event; TRAE, treatment-related adverse event.aAnemia developed on D14 after tisa infusion but preceding pembro initiation, and again on D36 while the pt was on pembro (during the time from first pembro administration to 30 days after the last pembro administration date). Pancreatitis developed on D28 in the same pt. Both are likely related to lymphoma progression.bOne pt developed grade 2 cytokine release syndrome according to the Lee scale (D7-11) and concomitant sinus tachycardia, both attributed to tisa and resolved prior to pembro infusion; no neurological events occurred. Conclusions: PD-1 blockade with pembro was feasible and showed a manageable safety profile in the first 4 pts. No DLTs or clinically significant exacerbation of AEs were observed. Efficacy and safety data for Cohorts 1 and 2 (D15 and D8) with longer follow-up will be presented at the congress. Clinical trial information: NCT03630159 Citation Format: Ulrich Jaeger, Nina Worel, Joseph P. McGuirk, Peter A. Riedell, Isabelle Fleury, Peter Borchmann, Simon Newsome, Ahmed M. Abdelhady, Alessandra Forcina, Lida Bubuteishvili Pacaud, Edmund K. Waller. The phase 1b PORTIA study: Safety and efficacy of tisagenlecleucel plus pembrolizumab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr CT162.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».