Toll‐like receptor involvement in adolescent scoliotic facet joint degeneration
Notice bibliographique
Résumé
Facet joint osteoarthritis is prevalent in young patients with adolescent idiopathic scoliosis (AIS) and might contribute to back pain. Toll-like receptors (TLR) have been linked to cartilaginous tissue degeneration but their involvement in facet joint osteoarthritis in AIS patients is still unknown. We compared baseline gene expression levels of TLRs -1, -2, -4, and -6 in scoliotic and non-scoliotic chondrocytes and found higher expression levels in scoliotic chondrocytes with significantly higher TLR2 levels. Furthermore, TLR expression correlated strongly and significantly with inflammatory and catabolic markers in scoliotic but not in non-scoliotic chondrocytes. TLR activation with a synthetic TLR2/6 agonist resulted in a robust induction and release of pro-inflammatory and catabolic factors which exacerbated proteoglycan loss in scoliotic but not in non-scoliotic cartilage. We also detected a higher abundance of alarmins including S100A8/9 and biglycan in scoliotic cartilage. Finally, the small-molecule antagonists Sparstolonin B and o-Vanillin reduced catabolism following induction with naturally occurring alarmins and the synthetic TLR2/6 agonist. The high baseline expression, robust responsiveness and strong and significant correlation with proteases and pro-inflammatory cytokines suggest that TLRs are key regulators of facet joint degeneration in AIS. Blocking their activity could therefore potentially modify disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».