Abstract 3331: Role of innate immune cells in the development of vessel co-opting CRC liver metastases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Approximatively 50 % of patients who undergo resection for primary colorectal cancer will develop liver metastases. Liver metastases present as two major histopathological growth patterns (HGP) the desmoplastic and the replacement HGP. In the desmoplastic HGP, the cancer cells are surrounded by a desmoplastic stromal ring preventing their contact with the normal liver. In the replacement HGP, the cancer cells infiltrate the normal liver and replace hepatocytes near the tumour periphery. We have found that the desmoplastic HGP tumors derive their blood supply through angiogenesis while the replacement HGP tumors are non-angiogenic and co-opt the blood vessel of the liver they invade. Furthermore, we have published that patients under chemotherapy presenting with a vessel co-opting phenotype have a worse pathological response and five-year overall survival compared to patients presenting with angiogenic liver metastases. Their prognosis is worse when treated with bevacizumab an anti-VEGF antibody used alongside chemotherapy. CRCLM are considered immunologically cold lesions, with low numbers of infiltrating T-cells, and thought to be unlikely to benefit from immunotherapies. We have recently found that neutrophils and macrophages but not lymphocytes infiltrate vessel co-opting lesions to a greater extent than angiogenic lesions. Using flow cytometry and the Nanostring GeoMx spatial protein profiling platform capable of detecting up to 96 proteins simultaneously on FFPE tissue slices, we established the immunoprofile of immune cells recruited to angiogenic or vessel co-opting CRCLM lesions in chemonaive and treated patients. Many studies have demonstrated that neutrophils and macrophages play an important role in tumor progression, modification of the ECM, angiogenesis, and immunosuppression. We hypothesize that innate immune cells can facilitate blood vessel co-option of CRCLM lesions and contribute to an immunosupressive environment favorable to tumor growth. Fully understanding the role of the innate immune system in the developmend of vessel co-opting CRCLM tumors could allow for the development of immunotherapies capable of converting vessel co-opting lesions into angiogenic lesions that are more successfully treated with chemotherapy and anti-angiogenic therapies. Citation Format: Thomas Z. Mayer, Diane H. Kim, Miran Rada, Stephanie Petrillo, Anthoula Lazaris, Peter Metrakos. Role of innate immune cells in the development of vessel co-opting CRC liver metastases [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 3331.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».