Abstract 4911: Characterizing the role of podocalyxin's cytoplasmic tail domain in collective tumor invasion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract High expression of the single-pass transmembrane sialomucin, podocalyxin, has been shown by many groups to correlate with poor disease outcome in a number of solid tumor types, including colorectal, ovarian, pancreatic and breast cancers. We had previously identified that high podocalyxin expression in invasive ductal breast carcinoma was an independent indicator of poor survival (Somasiri et al., 2004, Cancer Res. 64:15). Further analysis of these tumor samples revealed that this decrease in survival occurred without the loss of membranous, junctional E-cadherin, suggesting that these tumors may have invaded collectively without necessitating an overt epithelial to mesenchymal transition (EMT). Experimentally, forced over-expression of podocalyxin in polarity-disrupted human MCF7 breast cancer cells drives the formation of invasive orthotopic xenograft tumors and elongated, cohesive, and E-Cadherin-expressing spheroids in three-dimensional (3D) culture as compared to control (Graves et al., 2016, Breast Canc. Res. 18:11). Further, treatment of these podocalyxin-overexpressing MCF7 cells with the myosin inhibitor, blebbistatin, and the small molecule inhibitor of ezrin-actin binding, NSC668394, resulted in decreased collective invasion and migration, respectively. Together these data suggest that podocalyxin, through interactions with the actin cytoskeleton via its cytoplasmic tail binding partners, can facilitate increased collective epithelial tumor cell motility, at least in some contexts. To test this hypothesis, we generated podocalyxin null MCF7 clones and cell populations using CRISPR-Cas9 genome editing and reconstituted these cells with mutant forms of podocalyxin that are unable to interact with the scaffolding proteins NHERF and/or ezrin and hence with the actin cytoskeleton. Preliminary results from 3D culture and live imaging of these mutant podocalyxin-expressing cells suggests that loss of podocalyxin's cytoplasmic tail results in decreased spheroid invasion that may be a result of deficiencies in actomyosin contractility. Hence, increased expression and mislocalization of podocalyxin may facilitate aberrant interactions with the actin cytoskeleton and contractile machinery, driving enhanced cell motility and, in certain tumor microenvironments, promote collective tumor invasion. Citation Format: Erin M. Bell, Marcia L. Graves, Pamela Dean, Kelly M. McNagny, Calvin D. Roskelley. Characterizing the role of podocalyxin's cytoplasmic tail domain in collective tumor invasion [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 4911.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».