Proarrhythmic Effects of Electrolyte Imbalance in Virtual Human Atrial and Ventricular Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Dialysis is prescribed to renal failure patients as a long-term chronic treatment. Whereas dialysis therapeutically normalizes serum electrolytes and removes small toxin molecules, it fails to alleviate fibroblast induced structural fibrosis, and unresponsive uremia. The simultaneous presence of altered electrolytes and fibrosis or uremia is thought to be pro-arrhythmogenic. This study explored potential arrhythmogenesis under pre-dialysis (high electrolyte levels) and post-dialysis (low physiological electrolyte levels) in the presence of fibrosis and uremia in human atrial and ventricular model cardiomyocytes.Two validated human cardiomyocyte models were used in this study that permitted simulation of cardiac atrial and ventricular detailed electrophysiology. Pathological conditions simulating active fibrosis and uremia were implemented in both models. Pre- and post-dialysis conditions were simulated using high and low electrolyte levels respectively. Arrythmogenesis was quantified by computing restitution curves that permitted identification of action potential duration and calcium transient alternans instabilities.In comparison to control conditions, fibrosis abbreviated action potential durations while uremia prolonged the same. Under pre-dialysis conditions, an elevation of serum electrolyte levels caused action potential durations to be abbreviated under both fibrosis and uremia. Alternans instability was observed in the ventricular cardiomyocyte model. Under post-dialysis conditions, lower levels of serum electrolytes promoted an abbreviated action potential duration under fibrosis but caused a large increase of the control and uremic action potential durations. Alternans instabilities were observed in the atrial cardiomyocyte model under post-dialysis conditions at physiological heart rates. The calcium transient restitution showed similar alternans instabilities.Co-existing conditions such as fibrosis and uremia in the presence of unphysiological electrolyte levels promote arrhythmogenesis and may require additional treatment to improve dialysis outcomes.Clinical Relevance. Knowledge of model response to clinically relevant conditions permits use of in silico modeling to better understand and dissect underlying arrhythmia mechanisms.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».