Pou2f1 and Pou2f2 cooperate to control the timing of cone photoreceptor production in the developing mouse retina
Notice bibliographique
Résumé
Multipotent retinal progenitor cells (RPCs) generate various cell types in a precise chronological order, but how exactly cone photoreceptor production is restricted to early stages remains unclear. Here, we show that the POU-homeodomain factors Pou2f1/Pou2f2, the homologs of Drosophila temporal identity factors nub/pdm2, regulate the timely production of cones in mice. Forcing sustained expression of Pou2f1 or Pou2f2 in RPCs expands the period of cone production, whereas misexpression in late-stage RPCs triggers ectopic cone production at the expense of late-born fates. Mechanistically, we report that Pou2f1 induces Pou2f2 expression, which binds to a POU motif in the promoter of the rod-inducing factor Nrl to repress its expression. Conversely, conditional inactivation of Pou2f2 in RPCs increases Nrl expression and reduces cone production. Finally, we provide evidence that Pou2f1 is part of a cross-regulatory cascade with the other temporal identity factors Ikzf1 and Casz1. These results uncover Pou2f1/2 as regulators of the temporal window for cone genesis and, given their widespread expression in the nervous system, raise the possibility of a general role in temporal patterning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».