Targeted modulation of E3 ligases using engineered ubiquitin variants
Notice bibliographique
Résumé
Ubiquitination plays an essential role in signal transduction to regulate most if not all cellular processes. Among the enzymes that are involved in the ubiquitin (Ub) signaling cascade, tremendous efforts have been focused on elucidating the roles of E3 Ub ligases as they determine the complexity and specificity of ubiquitination. Not surprisingly, the malfunction of E3 ligases is directly implicated in many human diseases, including cancer. Therefore, there is an urgent need to develop potent and specific molecules to modulate E3 ligase activity as intracellular probes for target validation and as pharmacological agents in preclinical research. Unfortunately, the progress has been hampered by the dynamic regulation mechanisms for different types of E3 ligases. Here, we summarize the progress of using protein engineering to develop Ub variant (UbV) inhibitors for all major families of E3 ligases and UbV activators for homologous with E6-associated protein C terminus E3s and homodimeric RING E3s. We believe that this provides a general strategy and a valuable toolkit for the research community to inhibit or activate E3 ligases and these synthetic molecules have important implications in exploring protein degradation for drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».