Abstract B80: Predictive treatment response models for epithelial ovarian cancer: Comparison of 2D, 3D, and in vivo models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Epithelial ovarian cancer (EOC) is still a deadly disease, with a 5-year overall survival of 45%. Current research focuses on the development of new targeted and personalized therapies to improve survival in these patients. The drug discovery pipeline is dependent on preclinical models, which have mostly focused on 2D systems because of time and cost efficiency. However, it is currently unclear whether they accurately reflect patient response and whether other in vitro models may better predict therapeutic response. Preliminary data from our laboratory suggest that the sensitivity to carboplatin chemotherapy varies between 2D and 3D in vitro models. We hypothesize that the 3D model will more closely reflect therapeutic response. The primary objective of this study is to characterize the sensitivity to carboplatin of our EOC cell lines in 2D monolayers and 3D spheroids and compare them to their in vivo response using our xenograft mouse models. Methods: We are injecting NOD-RAG mice with 7 EOC cell lines (TOV112D, TOV21G, OV4485, OV4453, OV1946, OV90, OV3133). At 200mm3, weekly carboplatin treatments (group1 = control, group 2= 25mg/kg, group 3= 50mg/kg, group 4= 75mg/kg) are given up to 6 cycles. Tumor volume and survival curves are used to categorize chemosensitivity between cell lines. Furthermore, the same cell lines are seeded in ultra-low attachment microplates to form spheroids over 48hr and are thereafter treated with 24hr of carboplatin. Flow cytometry analyses are done to classify cell lines. Results: The results for the 2D models using clonogenic assays (IC50) of the 7 cell lines have previously been published. Thus far, we have completed a first set of in vivo experiments for TOV21G showing a nonsignificant tumor growth suppression after 6 doses (no difference between the 3 treated and the nontreated group). Tumor growth suppression for OV90 was statistically significant with 50mg/kg and 75mg/kg of carboplatin after 6 doses. This demonstrates thus far that the most resistant cell line in 2D is more sensitive in an in vivo model. Conclusion: The results will help define the most reliable preclinical model with the highest translational potential to predict treatment response. Citation Format: Melica Nourmoussavi, Euridice Carmona, Anne-Marie Mes-Masson. Predictive treatment response models for epithelial ovarian cancer: Comparison of 2D, 3D, and in vivo models [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research; 2019 Sep 13-16, 2019; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2020;26(13_Suppl):Abstract nr B80.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».