The alarmins S100A8 and S100A9 mediate acute pain in experimental synovitis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Synovitis-associated pain is mediated by inflammatory factors that may include S100A8/9, which is able to stimulate nociceptive neurons via Toll-like receptor 4. In this study, we investigated the role of S100A9 in pain response during acute synovitis. Methods Acute synovitis was induced by streptococcal cell wall (SCW) injection in the knee joint of C57Bl/6 (WT) and S100A9−/− mice. The expression of S100A8/A9 was determined in serum and synovium by ELISA and immunohistochemistry. Inflammation was investigated by 99mTc accumulation, synovial cytokine release, and histology at days 1, 2, and 7. To assess pain, weight distribution, gait analysis, and mechanical allodynia were monitored. Activation markers in afferent neurons were determined by qPCR and immunohistochemistry in the dorsal root ganglia (DRG). Differences between groups were tested using a one-way or two-way analysis of variance (ANOVA). Differences in histology were tested with a non-parametric Mann–Whitney U test. p values lower than 0.05 were considered significant. Results Intra-articular SCW injection resulted in increased synovial expression and serum levels of S100A8/A9 at day 1. These increased levels, however, did not contribute to the development of inflammation, since this was equal in S100A9−/− mice. WT mice showed a significantly decreased percentage of weight bearing on the SCW hind paw on day 1, while S100A9−/− mice showed no reduction. Gait analysis showed increased “limping” behavior in WT, but not S100A9−/− mice. Mechanical allodynia was observed but not different between WT and S100A9−/− when measuring paw withdrawal threshold. The gene expression of neuron activation markers NAV1.7, ATF3, and GAP43 in DRG was significantly increased in arthritic WT mice at day 1 but not in S100A9−/− mice. Conclusions S100A8/9, released from the synovium upon inflammation, is an important mediator of pain response in the knee during the acute phase of inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».