Abstract 917: Functional blocking of CD5 on T cells to enhance the efficacy of therapeutic PD-1 blockade in treatment of mouse 4T1 breast tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Blockade of programmed cell death protein 1 (PD-1) is approved for treatment of multiple human cancers and is the focus of multiple studies due to its key role in T cell function. However, only patients with ‘'hot'' tumors (i.e. those with increased numbers of tumor-infiltrating CD8+ T cells) respond well to the blockade. This suggests that new strategies to increase infiltration of CD8+ T cells into tumors will increase the number of tumor types and patients benefiting from anti-PD-1 therapy. CD5, a member of the scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) superfamily, is expressed on T cells and a subset of B cells (B1a). It can attenuate TCR signaling and impair cytotoxic T lymphocyte (CTL) activation. CD5 knockout mice have increased anti-tumor immunity and reduced homograft tumor growth: reducing CD5 on CTLs may be therapeutically beneficial to enhance the anti-tumor response and increase tumor-infiltrating CD8+ T cells. We report that in vivo administration of anti-CD5 blocking MAb treatment increased primary T cell activation in response to 4T1 tumor cell homografts and ex vivo activation as measured by increased CD69, Fas, Fas ligand, IFNγ, PD-1, and apoptosis. Further, anti-CD5 treatment enhanced the capacity of primary T cells to kill 4T1 tumor cells ex vivo. Mice receiving anti-CD5 and anti-PD-1 in combination exhibited increased overall survival compared to mice treated with either agent alone. These data support the potential of blockade of CD5 function to enhance T cell-mediated anti-tumor immunity and PD-1 blockade treatment. Citation Format: Faizah Alotaibi, Mateusz Rytelewski, Rene Figueredo, Ronak Zareardalan1, Saman Maleki Vareki, Xiufen Zheng, Meng Zhang, Peter Ferguson, Mikal El-Hajjar, Yousef Najajreh, Wei-ping Min, James Koropatnick. Functional blocking of CD5 on T cells to enhance the efficacy of therapeutic PD-1 blockade in treatment of mouse 4T1 breast tumors [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 917.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».