Abstract 5049: Development of huPBMC-NCG mice to study xenogenic graft versus host disease (GVHD)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Graft versus host disease (GVHD) is a severe complication of allogeneic stem cell transplantation for leukemia treatment. NCG mice lacking functional murine T, B, NK cells as well as decreasing functional macrophage and dendritic cells could be used as recipients of human peripheral blood mononuclear cells (huPBMC) for the studies of human GVHD. In this study, huPBMC-NCG mice were developed by the engraftment of huPBMC into unconditioned or irradiated NCG mice. The engraftment kinetics, irradiation effect, and preclinical treatment were explored in these mice. After huPBMC engraftment, NCG mice developed GVHD symptoms, including body weight loss, fur loss, reduced activity, hunched posture and severe ruffling, and eventually led to mortality. We also observed human T cell trafficking to target organs including gut, heart, liver, skin, and lung by flow cytometry and immunohistochemistry. Interestingly, irradiation could significantly accelerate the onset of GVHD following huPBMC engraftment. Meanwhile, irradiated huPBMC-NCG mice presented less variability in the kinetics of GVHD and the frequency of this disease in comparison with unconditioned counterparts, thus providing a more stable model for human GVHD studies. For preclinical studies, we found immunomodulatory drugs including Abatacept (CTLA4-Ig) targeting APC cells or anti-Ly6G antibody targeting neutrophils could alleviate GVHD-associated symptoms along with improving overall survival of huPBMC-NCG mice. Taken together, this study established stable huPBMC-NCG mice to mimic the onset and development of human GVHD, which was helpful for the development of therapeutic intervention. Citation Format: Cunxiang Ju, Hongyan Sun, Dingyu Wang, Shiying Guo, Mingkun Zhang, Hainan Wu, Shuai Li, Chao Ju, Jing Zhao, Xiang Gao. Development of huPBMC-NCG mice to study xenogenic graft versus host disease (GVHD) [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 5049.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».