Suppression of spastin Mutant Phenotypes by Pak3 Loss Implicates a Role for Reactive Glia in AD-HSP
Notice bibliographique
Résumé
Neurodegenerative mechanisms due to mutations in spastin currently center on neuronal defects, primarily in microtubule and endomembrane regulation. Spastin loss in Drosophila larvae compromises neuronal microtubule distribution, alters synaptic bouton morphology, and weakens synaptic transmission at glutamatergic neuromuscular junction (NMJ) synapses. Pak3, a p21-activated kinase that promotes actin polymerization and filopodial projections, is required for these spastin mutant defects; animals lacking both genes have normal NMJs. Here we show that Pak3 is expressed in central and peripheral glial populations, and reduction of Pak3 specifically in subperineurial glial cells is sufficient to suppress the phenotypes associated with spastin loss. Subperineurial glia in the periphery ensheathe motor neuron axons and have been shown to extend actin-based projections that regulate synaptic terminals during normal NMJ development. We find that these subperineurial glial projections are Pak3-dependent and nearly twice as frequent in spastin mutants, while in Pak3, spastin double mutants, neither glial projections nor synaptic defects are observed. Spastin deficiency thus increases Pak3-dependent subperineurial glia activity, which is in turn required for neuronal defects. Our results demonstrate a central role for Pak3-mediated, altered glial behavior in the neuronal defects due to spastin loss, and suggest that a similar reactive glia-mediated mechanism may underlie human AD-HSP pathogenesis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».