Abstract 5089: The origin and contribution of the tumor stroma in colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are a major constituent of the tumor microenvironment and play a critical part in cancer progression. However, the precise origin of the tumor stroma remains unknown, making it challenging to effectively target the cancer mesenchyme. Here, employing 4 different genetic fate mapping mouse models and a bone marrow transplantation model in combination with BrdU labeling, we uncovered a key contributor to the tumor stroma in colorectal cancer (CRC). We found that approximately half of a-smooth muscle actin (aSMA)+ CAFs emerge through proliferation in an AOM/DSS mouse model of CRC. Lineage tracing experiments revealed that intestinal leptin receptor (Lepr)-lineage stromal cells expanded and contributed to 75% of the aSMA+ proliferating CAFs. Notably, no aSMA+ CAFs in the tumor were derived from Krt19-lineage epithelial cells or bone marrow-transplanted cells, indicating no involvement of epithelial-mesenchymal transition and bone marrow recruitment to the tumor in this model. Moreover, RNA-sequencing of FACS-purified CRC mesenchymal cells identified MCAM (also known as CD146) as a CRC stroma-specific marker, which is expressed by Lepr-lineage cells. Analysis of human CRC samples showed that high MCAM expression was associated with a mesenchymal subtype of CRC and was independently prognostic of poor overall survival. Our data identify Lepr-lineage cells as a major source of the tumor stroma in CRC and suggest that targeting MCAM+ cells may serve as a novel therapeutic approach to restrain CRC progression. Citation Format: Hiroki Kobayashi, Krystyna A. Gieniec, Tamsin RM Lannagan, Tongtong Wang, Samuel Asfaha, Yoku Hayakawa, Simon J. Leedham, Nicholas Arpaia, Siddhartha Mukherjee, Timothy C. Wang, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Susan L. Woods, Daniel L. Worthley. The origin and contribution of the tumor stroma in colorectal cancer [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 5089.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».