Cytokine trafficking of IL-9 and IL-13 through TfnRc+ vesicles in activated human eosinophils
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Eosinophils are granulocytes that are elevated in lung mucosa in approximately half of patients with allergic asthma. These highly granulated cells can synthesize and secrete many cytokines, including IL-9 and IL-13. We hypothesized that IL-9 and IL-13 are found as preformed mediators in crystalloid granules and secreted using distinct trafficking pathways. Human eosinophils were purified from peripheral venous blood, adhered to coverslips, and stimulated with platelet activating factor (PAF). Cells were immunolabeled with antibodies to IL-9 or IL-13 and colocalized with markers for secretory organelles, using CD63 for crystalloid granules and transferrin receptor (TfnRc) for vesicles. Fixed cells were imaged using super-resolution microscopy and quantified by colocalization using Pearson’s correlation coefficient. IL-9 immunofluorescence increased in a time-dependent manner to PAF, whereas colocalization of IL-9 and CD63 significantly increased from 0.52 to 0.67 after 5 min PAF. Colocalization of IL-9 with TfnRc significantly increased at 60 min of stimulation with PAF (0.54 at 0 min to 0.60 at 60 min). IL-13 showed lower colocalization with CD63 (0.55) than TfnRc (0.63) in unstimulated cells. Upon PAF stimulation, IL-13 intensity transiently decreased at 5 and 60 min, whereas colocalization of IL-13 with CD63 decreased throughout stimulation to 0.43. While colocalization of IL-13 with TfnRc transiently increased to 0.66 at 5 min PAF, it returned to near baseline levels (0.64) after 15 min PAF. Our results suggest that IL-9 and IL-13 are stored in crystalloid granules as well as endosomal structures, and that IL-9 is primarily trafficked to the cell surface via TfnRc+ endosome-like vesicles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».