SIRT1/FOXO3a axis plays an important role in the prevention of mandibular bone loss induced by 1,25(OH)<sub>2</sub>D deficiency
Notice bibliographique
Résumé
It has been reported that 1,25 dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D] deficiency leads to the loss of mandibular bone, however the mechanism is unclear.We investigated whether the Sirt1/FOXO3a signaling pathway is involved in this process.Using a 1,25(OH)2D deficiency model induced by genetic deletion in mice of 25-hydroxyvitamin D-1α hydroxylase [1α(OH)ase -/-mice].We first documented a sharp reduction of expression levels of Sirt1 in the 1α(OH)ase -/-mice in vivo.Next, we demonstrated dose-dependent upregulation of Sirt1 by treatment with exogenous 1,25(OH)2D3 in vitro.We then identified a functional VDR binding site in the Sirt1 promoter.By crossing Prx1-Sirt1 transgenic mice with 1α(OH)ase -/-mice we demonstrated that the overexpression of Sirt1 in mesenchymal stem cells (MSCs) greatly improved the 1α(OH)ase -/-mandibular bone loss phenotype by increasing osteoblastic bone formation and reducing osteoclastic bone resorption.In mechanistic studies, we showed, in 1α(OH)ase -/- mice, decreases of Sirt1 and FoxO3a, an increase in oxidative stress as reflected by a reduction of the antioxidant enzymes peroxiredoxin1 (Prdx1), SOD1 and SOD2 expression, and an increase of markers for osteocyte senescence and senescence associated secretory phenotypes (SASP), including β-galactosidase (β-gal), p16, p53 and p21.The targeted overexpression of Sirt1 in the 1α(OH)ase -/-mice restored the expression levels of these molecules.Finally, we demonstrated that a Sirt1 agonist can upregulate FOXO3a activity by increasing deacetylation and nuclear translocation.Overall, results from this study support the concept that targeted increases in Sirt1/FOXO3a signaling levels can greatly improve the bone loss caused by 1,25(OH)2D deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».