Palmitic acid induces inflammation in placental trophoblasts and impairs their migration toward smooth muscle cells through plasminogen activator inhibitor-1
Notice bibliographique
Résumé
A critical component of early human placental development includes migration of extravillous trophoblasts (EVTs) into the decidua. EVTs migrate toward and displace vascular smooth muscle cells (SMCs) surrounding several uterine structures, including spiral arteries. Shallow trophoblast invasion features in several pregnancy complications including preeclampsia. Maternal obesity is a risk factor for placental dysfunction, suggesting that factors within an obese environment may impair early placental development. Herein, we tested the hypothesis that palmitic acid, a saturated fatty acid circulating at high levels in obese women, induces an inflammatory response in EVTs that hinders their capacity to migrate toward SMCs. We found that SMCs and SMC-conditioned media stimulated migration and invasion of an EVT-like cell line, HTR8/SVneo. Palmitic acid impaired EVT migration and invasion toward SMCs, and induced expression of several vasoactive and inflammatory mediators in EVTs, including endothelin, interleukin (IL)-6, IL-8 and PAI1. PAI1 was increased in plasma of women with early-onset preeclampsia, and PAI1-deficient EVTs were protected from the anti-migratory effects of palmitic acid. Using first trimester placental explants, palmitic acid exposure decreased EVT invasion through Matrigel. Our findings reveal that palmitic acid induces an inflammatory response in EVTs and attenuates their migration through a mechanism involving PAI1. High levels of palmitic acid in pathophysiological situations like obesity may impair early placental development and predispose to placental dysfunction.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».