Pharmacokinetic changes along the developmental trajectory: A view of a clinician
Notice bibliographique
Résumé
Pharmacokinetics (PK) has been the heart and soul of the discipline of clinical pharmacology. One of the reasons is because PK parameters provide key information necessary to design dosing schedules. Although the clinical relevance of PK information is evident, basic understanding of PK principles among clinicians remains poor, which highlights an important education role clinical pharmacologists need to play. The lack of the general understanding compromises appropriate clinical application of PK data to clinical practice particularly in special populations including infants and children. Difficulties in conducting conventional PK studies in children further intensify their therapeutic orphan status, causing rampant off-label/off-evidence uses of drug. Although the value of population PK allowing opportunistic sampling schedules to circumvent the conventional tight- scheduled sampling-intensive PK methods is widely recognized and advocated for infants and children, consistent efforts need to be made, so that PK information becomes available in a timely manner for this vulnerable population. The pediatric population is characterized by its remarkable transformation from a cluster of cells in the embryonic stage to a mature adult. The developmental trajectory is the hallmark of infants and children, which also poses challenges in PK data acquisition and interpretation. In the neonatal period, drug clearance per body weight (BW) or body surface area (BSA) is generally lower than in the older age groups. Over the following infantile period, drug clearance/BW consistently increases with variable rates among individuals and drugs in question. Specifically, drug-metabolizing enzymes such as CYP3A show relatively developed-expression patterns in the neonatal period, but CYP1A2 takes one year or more to reach an adult level of expression and function per BW or BSA. Due to increased water compartments per BW in the neonatal period, volume of distribution per BW of hydrophilic drugs is larger in this age group than in older age groups. Although the average pictures of these developmental profiles of PK can be described clearly, variations among drugs and individuals along the developmental trajectory are poorly understood. Application of physiologically-based PK modeling may be a first step to deepen our understanding of PK developmental profiles and its variations in the paediatric population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».