Abstract P049: Circadian Clock Dysfunction Impairs Mitochondrial Fitness And Contributes To Myocardial Ischemic Injury
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac function is highly reliant on mitochondrial oxidative metabolism and fitness. The circadian clock is critically linked to vital physiological process including mitochondrial fission, fusion and quality control mechanisms. However, little is known of how the circadian clock regulates these vital processes in the heart. Herein, we identified a putative circadian Clock - mitochondrial interactome that gates an adaptive stress response for cell viability during myocardial ischemia reperfusion (I-R) injury. We show that Clock transcriptionally coordinates expression of mitochondrial dynamic fusion and fission, bioenergetic and quality control proteins in cardiac myocytes. Transcriptome and gene ontology mapping revealed Clock defective hearts subjected to I-R exhibited major transcriptional deficits in several key survival processes including mitochondrial dynamics, bioenergetics and autophagy that were reduced further following I-R. Gain of function of Clock activity re-established gene transcription of mitochondrial respiratory complex activity, quality control mechanisms and cell viability. Collectively, our data show that mitochondrial fitness and cell survival is mutually dependent upon and obligatorily linked to transcription of the circadian Clock gene in cardiac myocytes. Our data suggest the functional loss of Clock activity predisposes cardiac myocytes to metabolic catastrophe. Hence, therapeutic strategies designed to preserve circadian clock activity in the hearts may prove beneficial in reducing morbidity and mortality following ischemia -related pathologies such as myocardial infarction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».