Efficacy of Ciprofloxacin/Celecoxib combination in zebrafish models of amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of a fixed-dose combination of two approved drugs, Ciprofloxacin and Celecoxib, as a potential therapeutic treatment for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). METHODS: Toxicity and efficacy of Ciprofloxacin and Celecoxib were tested, each alone and in distinct ratio combinations in SOD1 G93R transgenic zebrafish model for ALS. Quantification of swimming measures following stimuli, measurements of axonal projections from the spinal cord, neuromuscular junction structure and morphometric analysis of microglia cells were performed in the combination- treated vs nontreated mutant larvae. Additionally, quantifications of touch-evoked locomotor escape response were conducted in treated vs nontreated zebrafish expressing the TARDBP G348C ALS variant. RESULTS: When administered individually, Ciprofloxacin had a mild effect and Celecoxib had no therapeutic effect. However, combined Ciprofloxacin and Celecoxib (Cipro/Celecox) treatment caused a significant increase of ~ 84% in the distance the SOD1 G93R transgenic larvae swam. Additionally, Cipro/Celecox elicited recovery of impaired motor neurons morphology and abnormal neuromuscular junction structure and preserved the ramified morphology of microglia cells in the SOD1 mutants. Furthermore, larvae expressing the TDP-43 mutation displayed evoked touch responses that were significantly longer in swim distance (110% increase) and significantly higher in maximal swim velocity (~44% increase) when treated with Cipro/Celecox combination. INTERPRETATION: Cipro/Celecox combination improved locomotor and cellular deficits of ALS zebrafish models. These results identify this novel combination as effective, and may prove promising for the treatment of ALS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».