Can Next-Generation PI3K Inhibitors Unlock the Full Potential of the Class in Patients With B-Cell Lymphoma?
Notice bibliographique
Résumé
Although outcomes after first-line therapy for patients with indolent or aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) are continually improving, relapse is still common. Current treatment options for patients with relapsed or refractory disease have limited efficacy, and various targeted therapies are under investigation to help improve outcomes in this patient population. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway was identified as being involved in hematologic malignancies, leading to significant research for potential therapeutic agents. This has led to 3 PI3K inhibitors (idelalisib, copanlisib, and duvelisib) being approved for the treatment of patients with relapsed or refractory follicular lymphoma who have received at least 2 prior systemic therapies, with reported response rates of 40% to 59%. With potential class-specific and PI3K isoform-related toxicities that may limit clinical utility, the safety of the approved PI3K inhibitors has been carefully evaluated to weigh the risk/benefit ratio of therapy. Currently, there are no approved PI3K inhibitors for patients with aggressive NHL. A number of newer PI3K inhibitors are in clinical development for the treatment of relapsed or refractory NHL, aiming to improve treatment benefit for patients. We discuss a number of attributes that are important to increase the therapeutic potential of newer PI3K inhibitors. More promising results may come from combination trials with these newer PI3K inhibitors, developed to limit toxicities (including long-term adverse events), and other antitumor agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».