Ultrasound‐microbubble cavitation facilitates adeno‐associated virus mediated cochlear gene transfection across the round‐window membrane
Notice bibliographique
Résumé
The round window of the cochlea provides an ideal route for delivering medicines and gene therapy reagents that can cross the round window membrane (RWM) into the inner ear. Recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) have several advantages and are recommended as viral vectors for gene transfection. However, rAAVs cannot cross an intact RWM. Consequently, ultrasound-mediated microbubble (USMB) cavitation is potentially useful, because it can sonoporate the cell membranes, and increase their permeability to large molecules. The use of USMB cavitation for drug delivery across the RWM has been tested in a few animal studies but has not been used in the context of AAV-mediated gene transfection. The currently available large size of the ultrasound probe appears to be a limiting factor in the application of this method to the RWM. In this study, we used home-made ultrasound probe with a decreased diameter to 1.5 mm, which enabled the easy positioning of the probe close to the RWM. In guinea pigs, we used this probe to determine that (1) USMB cavitation caused limited damage to the outer surface layer or the RWM, (2) an eGFP-gene carrying rAAV could effectively pass the USMB-treated RWM and reliably transfect cochlear cells, and (3) the hearing function of the cochlea remained unchanged. Our results suggest that USMB cavitation of the RWM is a good method for rAAV-mediated cochlear gene transfection with clear potential for clinical translation. We additionally discuss several advantages of the small probe size.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».