Mutation in <i>RNF170</i> causes sensory ataxic neuropathy with vestibular areflexia: a CANVAS mimic
Notice bibliographique
Résumé
Sensory neuronopathy or ganglionopathy is a type of peripheral neuropathy characterised by primary and selective destruction of the dorsal root ganglia leading to degeneration of both central and peripheral neurites of sensory neurons.1 There is a narrow differential diagnosis for a sensory ganglionopathy which includes paraneoplastic (anti-Hu antibodies), autoimmune (Sjogren syndrome,), toxic (cisplatin, pyridoxine) and genetic (Friedreich’s ataxia and mitochondrial disease due to POLG1 mutations) causes.2 More recently biallelic AAGGG expansion in replication factor complex subunit 1 have been identified as a major cause of sensory ataxia neuropathy, often with cerebellar and vestibular involvement (CANVAS).3 4 However, a significant fraction of patients with a sensory ganglionopathy remain genetically undiagnosed. In 2004 Valdamanis et al identified a heterozygous p.Arg199Cys mutation in ring finger protein 170 ( RNF170 ) responsible for a rare form of sensory ataxia in two families from eastern Canada sharing a founder haplotype.5–7 Affected cases showed progressive sensory loss and ataxia due to degeneration of the posterior columns, but normal sensory nerve conduction. By exome-sequencing we have identified the same p.Arg199Cys RNF170 mutation in an Ecuadorian family affected by an autosomal dominant late-onset progressive sensory ganglionopathy. Unlike the previously reported cases from Eastern Canada, affected members showed evidence of ganglionic/postganglionic involvement of the sensory peripheral nerves. Also, bilateral vestibular areflexia was identified in the index case, mimicking CANVAS. The index case (III-3, figure 1A) is a 57-year-old woman with onset of poor balance at the age of 47 years, followed by dysaesthesia and sensory loss in her feet and hands. At the age of 57 years she was referred for neurological evaluation, by which time she required a walking aid. Her past medical history was notable for rheumatic fever and gastro-oesophageal reflux. A sister had similar symptoms and her father and paternal grandmother both reported progressive …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».