Meclizine is not an inverse agonist or antagonist of human constitutive androstane receptor
Notice bibliographique
Résumé
Certain tissues express both pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR), and various target genes are cross‐regulated by these receptors. Meclizine was reported to be an inverse agonist and antagonist of human CAR (hCAR) and an activator of human PXR (hPXR) in cell‐based reporter gene assays. Therefore, activation of hPXR by meclizine may attenuate its apparent hCAR inverse agonistic effects. To test this hypothesis, we investigated whether meclizine would still be capable of suppressing hCAR target gene expression ( CYP2B6 ) in cultured human hepatocytes, which are known to express hCAR and hPXR. Meclizine (0.03–60 μM) did not decrease constitutive CYP2B6 mRNA expression or attenuate hCAR agonist‐mediated increase in CYP2B6 mRNA and CYP2B6‐catalyzed bupropion hydroxylation levels. These findings reflect hPXR agonism and the lack of hCAR inverse agonism and antagonism by meclizine, which were assessed by a reporter gene assay and a mammalian two‐hybrid assay in transfected HepG2 cells. Control experiment indicated that PK11195, which is a hCAR inverse agonist and antagonist, decreased constitutive and hCAR agonist‐mediated hCAR activity. In conclusion, meclizine does not act as a hCAR inverse agonist or antagonist in human hepatocytes. Therefore, it is not appropriate to use this drug as a pharmacological tool to study hCAR function in this cell type.[Supported by CIHR and MSFHR]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».