Emerging therapies for right ventricular dysfunction and failure
Notice bibliographique
Résumé
Therapeutic options for right ventricular (RV) dysfunction and failure are strongly limited. Right heart failure (RHF) has been mostly addressed in the context of pulmonary arterial hypertension (PAH), where it is not possible to discern pulmonary vascular- and RV-directed effects of therapeutic approaches. In part, opposing pathomechanisms in RV and pulmonary vasculature, i.e., regarding apoptosis, angiogenesis and proliferation, complicate addressing RHF in PAH. Therapy effective for left heart failure is not applicable to RHF, e.g., inhibition of adrenoceptor signaling and of the renin-angiotensin system had no or only limited success. A number of experimental studies employing animal models for PAH or RV dysfunction or failure have identified beneficial effects of novel pharmacological agents, with most promising results obtained with modulators of metabolism and reactive oxygen species or inflammation, respectively. In addition, established PAH agents, in particular phosphodiesterase-5 inhibitors and soluble guanylate cyclase stimulators, may directly address RV integrity. Promising results are furthermore derived with microRNA (miRNA) and long non-coding RNA (lncRNA) blocking or mimetic strategies, which can target microvascular rarefaction, inflammation, metabolism or fibrotic and hypertrophic remodeling in the dysfunctional RV. Likewise, pre-clinical data demonstrate that cell-based therapies using stem or progenitor cells have beneficial effects on the RV, mainly by improving the microvascular system, however clinical success will largely depend on delivery routes. A particular option for PAH is targeted denervation of the pulmonary vasculature, given the sympathetic overdrive in PAH patients. Finally, acute and durable mechanical circulatory support are available for the right heart, which however has been tested mostly in RHF with concomitant left heart disease. Here, we aim to review current pharmacological, RNA- and cell-based therapeutic options and their potential to directly target the RV and to review available data for pulmonary artery denervation and mechanical circulatory support.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».