Evolution of Modularity, Interactome and Functions of GIV/Girdin (CCDC88A) from Invertebrates to Vertebrates
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PDZ domains are one of the most abundant protein domains in eukaryotes and frequently found on junction-localized scaffold proteins. Various signaling molecules bind to PDZ proteins via PDZ-binding motifs (PBM) and finetune cellular signaling. Here we describe the presence of a PBM on GIV/Girdin (CCDC88A) that is conserved throughout evolution, from invertebrates to vertebrates, and is generated as a long isoform-variant in humans, which we named GIV-L . Unlike GIV, which lacks PBM and is cytosolic, GIV-L localizes to the cell junctions, and has a unique PDZ-interactome, which impacts GIV-L ’s ability to bind and activate trimeric G-protein, Gi through its g uanine-nucleotide e xchange m odulator (GEM) module; the GEM module is found exclusively in vertebrates. Thus, the two functional modules in GIV evolved sequentially: the ability to bind PDZ proteins via the PBM evolved earlier in invertebrates, whereas G-protein binding and activation may have evolved later only among vertebrates. Phenotypic studies in Caco-2 cells revealed that GIV and GIV-L may have antagonistic effects on cell growth, proliferation (cell cycle), and survival. Immunohistochemical analyses in human colon tissues showed that GIV expression increases with a concomitant decrease in GIV-L during cancer initiation. Taken together, these findings reveal how GIV/CCDC88A in humans displays evolutionary flexibility in modularity, which allows the resultant isoforms to play opposing roles either as a tumor suppressor (GIV-L) or as an oncogene (GIV).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».