Sublethal Paraquat Confers Multidrug Tolerance in Pseudomonas aeruginosa by Inducing Superoxide Dismutase Activity and Lowering Envelope Permeability
Notice bibliographique
Résumé
Stressors and environmental cues shape the physiological state of bacteria, and thus how they subsequently respond to antibiotic toxicity. To understand how superoxide stress can modulate survival to bactericidal antibiotics, we examined the effect of intracellular superoxide generators, paraquat and menadione, on stationary-phase antibiotic tolerance of the opportunistic pathogen, Pseudomonas aeruginosa. We tested how pre-challenge with sublethal paraquat and menadione levels alters the tolerance to ofloxacin and meropenem in wild-type P. aeruginosa and mutants lacking superoxide dismutase (SOD) activity (sodAB), the paraquat responsive regulator soxR, (p)ppGpp signaling (ΔrelA spoT mutant), or the alternative sigma factor rpoS. We confirmed that loss of SOD activity impairs ofloxacin and meropenem tolerance in stationary phase cells, and found that sublethal superoxide generators induce drug tolerance by stimulating SOD activity. This response is rapid, requires de novo protein synthesis, and is RpoS-dependent but does not require (p)ppGpp signaling nor SoxR. We further showed that pre-challenge with sublethal paraquat induces a SOD-dependent reduction in cell-envelope permeability and ofloxacin penetration. Our results highlight a novel mechanism of hormetic protection by superoxide generators, which may have important implications for stress-induced antibiotic tolerance in P. aeruginosa cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».